O Campeonato Brasileiro 2021 foi disputado por 20 clubes entre maio e dezembro, em 38 rodadas, no sistema de pontos corridos, com turno e returno. Devido à pandemia da Covid-19, a temporada 2020 havia invadido o ano de 2021, o que estrangulou o calendário, fazendo com que a CBF forçasse um intervalo de jogos bastante justo para que não houvesse disputas relativas a 2021 no ano seguinte.
Até a décima rodada, o Palmeiras fez uma grande campanha, conquistando mais de 70% dos pontos e liderando a tabela. Mas à medida que os jogos da Libertadores se sobrepunham aos do Brasileirão, o Verdão teve dificuldades em "virar a chavinha" e perdeu a vantagem construída. Ao final do primeiro turno (que nem todos os clubes haviam completado, devido ao adiamento de várias partidas), o Palmeiras estava em segundo lugar, com 35 pontos, 4 atrás do Atlético-MG.
O time mineiro foi o adversário do Palmeiras nas semifinais da Libertadores, e as primeiras partidas do segundo turno foram disputadas sob a tensão do duelo. O Atlético seguiu conquistando pontos, enquanto o Palmeiras teve muitos tropeços. O Verdão acabou passando pelo Galo e chegou à final do torneio continental, mas viu o adversário abrir uma enorme vantagem no Brasileirão. Após 25 partidas disputadas, o Palmeiras estava em quarto lugar, a 13 do Atlético, que seguia na ponta.
Baixada a poeira da disputa continental, o Verdão conseguiu momentaneamente voltar ao foco da disputa e emendou seis vitórias seguidas, mostrando grande consistência. A goleada por 4 a 0 sobre o Atlético-GO deu enormes esperanças não só de seguir perseguindo o Atlético, mas também de se impor na grande final da Libertadores sobre o Flamengo. A diferença caiu para dez pontos, tendo ainda um confronto direto com o Atlético pela frente.
Mas conforme a final da Libertadores se aproximava, não apenas o foco do Palmeiras no Brasileirão voltou a se perder, mas a própria comissão técnica passou a poupar os principais jogadores e novos tropeços voltaram a acontecer. O Verdão definitivamente abriu mão de disputar o décimo-primeiro título brasileiro em nome da conquista do tri da Libertadores. O Atlético conquistou o troféu com duas rodadas de antecedência.